生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

仿制药和品牌依诺肝素生物等效性：一项临床和实验研究

Hamdi Boubaker 医学博士、Mohamed Habib Grissa 医学博士、Mouna Sassi 医学博士、Taher Chakroun 医学博士、Kaouthar Beltaief 医学博士、Mohsen Hassine 医学博士、Grigoris T Gerotziafas 医学博士、Rabie Razgallah 医学博士、Wahid Bouida 医学博士、Riadh Boukef 医学博士、Ismail Elalamy 医学博士和 Semir Nouira 医学博士

我们的目的是将依诺肝素的新仿制药 (Enoxa®) 与母品牌 (Lovenox®) 进行比较。我们纳入了急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者进行临床研究，并纳入了健康志愿者进行实验研究。ACS 患者随机分配接受 Enoxa® (n=86) 或 Lovenox® (n=83) 推注，并在 4 小时后测量血清抗 Xa 活性。对于实验研究，使用健康志愿者的血液来比较两种制剂对柠檬酸化血小板贫乏血浆 (PPP) 中凝血酶生成的影响。抑制 50% 体外凝血酶生成参数、平均速率指数 (MRI) 和内源性凝血酶潜力 (ETP) 所需的药物半数最大抑制浓度 (IC50)。IC50 MRI 和 IC50 ETP 均以 PPP 计算。在 ACS 患者中，发现 Enoxa® 和 Lovenox® 之间的血清抗 Xa 活性没有差异。初始推注后 4 小时测得的中位抗 Xa 活性分别为 Enoxa® 组 0.39 IU 抗 Xa/ml [95% CI 0.31-0.53] 和 Lovenox® 组 0.34 IU 抗 Xa/ml [95% CI 0.27-0.53]。住院期间主要心血管事件无差异。在健康志愿者中，Lovenox® 和 Enoxa® 的 PPP IC50 MRI 和 IC50 ETP 相似[IC50 MRI 分别为 (2.5 μg/ml ± 0.2 μg/ml) 和 (2.3 μg/ml ± 0.1μg/ml)；(p=0.2)] 和[IC50 ETP 分别为 (4.8 μg/ml ± 0.8 μg/ml) 和 (4.1 μg/ml ± 0.1 μg/ml)；(p=0.2)]。两种制剂的抗 Xa 活性和抗 Xa/抗 IIa 比率相似。仿制依诺肝素 Enoxa® 符合与品牌产品生物等效性的主要监管标准。