Svitlana P. Grekova、Marc Aprahamian、Nathalia A. Giese、Gaetan Bour、Thomas Giese、Annabel Grewenig、Barbara Leuchs、Rita Hörlein、Anette Heller、Assia L. Angelova、Jean Rommelaere 和 Zahari Raykov
目的：长期以来，溶瘤病毒 (OV) 一直被视为特异性肿瘤细胞杀手，而忽略了所有溶瘤活动都是在功能性免疫系统的背景下发生的这一事实。溶瘤细小病毒 (PV) 是一种无致病性、天然溶瘤（未改造）动物（啮齿动物）病毒，其趋向性延伸到许多转化的人类细胞。我们最近使用各种动物模型进行的研究证实了 H-1PV 既是溶瘤剂又是佐剂，通过直接减少肿瘤细胞和旁观者抗肿瘤免疫力。免疫刺激 CpG 基序被整合到 H-1PV 的单链 DNA 基因组中，我们目前的目标是测试 CpG 武装病毒是否具有增强的佐剂能力。方法：在体外感染人类 PBMC 或共培养树突状细胞和 T 细胞时，测试了富含 CpG 的细小病毒衍生物 (JabCG) 的免疫原性潜力。在 NOD.SCID 小鼠中培养体内肿瘤异种移植瘤，随后用自体树突状细胞和 T 细胞混合物重建，该混合物用受感染或化学病毒疗法 (吉西他滨和 H-1PV) 处理的胰腺癌系疫苗进行引发。在患有胰腺癌的免疫功能正常的 Lewis 大鼠中全身应用天然病毒和改良病毒后，评估了它们的治疗活性。结果：与 wt H-1PV 相比，JabCG 显示出增强的免疫治疗能力，可体外激活人类免疫细胞 (PBMC 或从胰腺癌患者中分离的树突状细胞和 T 细胞)，后者细胞抑制 NOD.SCID 小鼠自体肿瘤异种移植瘤的能力显著增加。此外，与接受对照治疗的动物相比，在免疫功能正常的大鼠中静脉注射 JabCG 可导致 NK 和 T 细胞早期浸润到肿瘤中，血清和脾脏中的 IFNγ 水平升高，并且显著延长生存期。结论：总之，数据表明，OV 的 CpG 富集代表了增强其免疫治疗特性的有效策略。