致癌与突变杂志

抽象的

胶质瘤干细胞及其治疗耐药性

罗斯·曼格姆和中野一朗

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是人类最具侵袭性和恶性的原发性脑肿瘤，诊断后的平均生存期仅为 12-15 个月。GBM 预后不良归因于其对当前治疗方法的抵抗，包括最大程度的减瘤手术、替莫唑胺化疗和放疗。在 GBM 中发现的异质性肿瘤细胞群中，一种称为胶质瘤干细胞样细胞 (GSC) 的自我更新和增殖细胞类型已被确定为胶质瘤治疗耐药性的潜在来源。有充分的证据表明，目前的治疗方法无法有效地从肿瘤群中消除 GSC。这导致 GBM 患者在治疗后几乎不可避免地出现肿瘤复发。因此，GSC 为未来疗法的开发提供了一个特别有吸引力的目标。本综述重点介绍了治疗耐药性胶质瘤细胞背后的几种拟议机制，包括 DNA 修复机制、细胞周期检查点、药物外排过程以及肿瘤微环境的作用。此外，我们还将讨论针对 GSC 存活和增殖特定基因或途径的几种治疗策略。