干细胞研究与治疗杂志

抽象的

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3介导自噬并促进肝细胞癌细胞的自我更新和肿瘤起始

Sun CK、Chua MS、Wei W 和 So SK

目的：了解癌症干细胞(CSC)的生物学功能为治疗干预提供了新途径，这对于通常致命的恶性肿瘤肝细胞癌 (HCC) 尤其重要。我们旨在确定肝细胞癌中过表达的膜蛋白磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 (GPC3) 是否介导肝细胞癌中的 CSC 特性。
设计：我们确定了肝细胞癌患者和肝细胞癌细胞系中 GPC3 的细胞表面表达，并分离了 GPC3 高/低亚群以研究它们的自我更新能力。此外，我们使用了 GPC3 表达受到抑制或诱导的基于肝细胞癌细胞的系统来验证可能由 GPC3 介导的类干细胞特性（球体形成、细胞周期进展、肿瘤起始）。
结果：我们仅在肝细胞癌细胞中观察到 GPC3 的高度特异性细胞表面表达（而不是正常肝细胞或肿瘤相关成纤维细胞中）。从 HCC 细胞中分离出的 GPC3-high 亚群具有更高水平的自我更新能力，处于 G0/G1 期的细胞百分比较低，并促进了体内肿瘤形成。这些观察结果在 GPC3 表达受到抑制或诱导的 HCC 细胞系统中得到了证实。饥饿诱导的自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 可消除 GPC3 (以及 EpCAM 和 CD133) 对球体形成和细胞周期的影响，表明这些过程部分受自噬调节。
结论：我们首次证明 GPC3 是 HCC 中的一种新型 CSC 标记物，并且它部分通过自噬诱导介导自我更新、细胞周期进程和肿瘤形成。我们还表明，无论细胞表面标记物表达如何，自噬抑制可能是干预肝脏 CSC 功能的通用方法。