Roos A、Roozendaal R、Damman-Riahi S、Vreugdenhil J、Vaneman J、Dekking L、Koldijk M、Goudsmit J 和 Radošević K
背景
当今，人们正在探索多种不同的方法，旨在扩大季节性流感疫苗的交叉保护能力。研究表明，用三次编码与季节性疫苗中的 HA 相对应的 H1 HA 的 DNA 来引发季节性疫苗，可以对异源性 H1N1 流感提供保护。在这里，我们评估了季节性流感疫苗在用 H1 HA DNA 引发时以及同时以同源引发/加强方案给药时诱导的异亚型保护。
方法
Balb/c 小鼠在用季节性流感疫苗（2009/2010 季节；北半球）加强接种之前，用疫苗同源 H1 HA DNA 免疫三次，或用季节性流感疫苗免疫三次。为了评估交叉保护，随后用异源性 H1N1 或异亚型 H5N1 流感病毒对小鼠进行攻击。
结果
季节性流感疫苗引发的异源性 H1N1 保护水平通过使用 H1 HA DNA 进行初免而得到增强。相反，使用 H1 HA DNA 进行初免并不能增强异源性 H5N1 保护水平。异源性初免加强方案在提供针对 H5N1 的保护方面不如使用季节性疫苗进行多次免疫有效。DNA 初免疫苗接种方案和同源性初免/加强方案均未诱导可检测的 H5N1 交叉反应性抗 HA 或抗 NA 抗体。同源性初免/加强疫苗接种确实诱导了更高水平的抗 NP 抗体。
结论
我们在此证明，使用疫苗同源性 H1 HA 编码 DNA 初免季节性流感疫苗可增强异源性 H1N1 的水平，但不能增强疫苗单独诱导的异源性亚型保护水平。同源性初免/加强疫苗接种可产生更高水平的异源性亚型保护。在异源和同源初免/加强方案测试的免疫原性参数中，只有抗 NP 反应遵循与异源亚型保护相同的模式。