临床与实验药理学杂志

抽象的

细胞内细胞器与膜结合受体相互作用导致的肝细胞凋亡：治疗靶点

戈尔纳尔·卡里米安、克拉斯·尼科·法贝尔和汉·莫沙格

肝细胞凋亡在肝脏疾病中普遍存在。尽管凋亡主要是一种非炎症过程，负责清除多余或受损的细胞，但不受控制的凋亡会使器官功能恶化。例如，如果凋亡小体未被消除，它们的膜就会变得具有渗透性，导致细胞碎片释放到细胞外空间并引发炎症反应，这一过程称为继发性坏死。在严重的肝损伤中，吞噬细胞识别和清除凋亡小体的能力可能会受到干扰，尽管肝脏中最初存在凋亡刺激，但仍会观察到炎症反应。因此，了解调节肝细胞凋亡和/或坏死的细胞过程和分子信号通路对于开发新的（慢性）肝病治疗策略至关重要。特别是，参与肝细胞细胞死亡的细胞器和膜受体及其相互作用具有重要意义，因为单一毒性刺激通常会同时激活几种细胞内凋亡途径。在这篇综述中，我们讨论了细胞器介导和膜受体介导的细胞死亡的最新进展以及肝细胞治疗的潜在靶点。