生物分子研究与治疗杂志

抽象的

S-腺苷蛋氨酸通过法呢醇X受体机制对大鼠肝内胆汁淤积症的保肝作用

毛 H*、金 D、卢 M、金 S 和黄 Y

S-腺苷蛋氨酸 (AdoMet) 已在多项临床研究中得到广泛研究，用于治疗肝内胆汁淤积症 (IHC)。AdoMet 调节胆汁酸的确切作用机制尚不清楚。法呢醇 X 受体 (FXR) 是一种多功能核受体，在胆汁酸代谢中起着至关重要的作用。本研究旨在研究 S-腺苷蛋氨酸在 FXR 治疗 IHC 中的作用机制。通过施用 Alpha Naphthyl Isothiocyanate (ANIT, 50 mg/kg) 建立了 IHC Sprague Dawley (SD) 大鼠模型。使用 FXR 兴奋剂 GW4064 (3 mg/kg) 作为对照，观察 AdoMet (60 mg/kg) 对这些大鼠血清直接水平变化的影响。 HE染色对照组肝脏组织学检查采用Q-PCR检测FXR，原位杂交检测胆盐输出泵（Bsep）、多药耐药相关蛋白2（Mrp2）、Na ⁺ -牛磺胆酸共转运多肽（Ntcp）的变化。AdoMet可明显降低血清直接胆汁酶水平，减轻肝组织损伤，且能增加FXR、Bsep、Mrp2、Ntcp的表达。证实AdoMet可能通过增加FXR、Bsep、Mrp2、Ntcp的表达，降低血清直接胆汁酶水平，改善肝组织损伤，从而解释AdoMet在肝内胆汁淤积症中的良好治疗作用。