药物警戒杂志

抽象的

组胺 4 受体是 COVID-19 治疗的潜在靶点

米尔马兹鲁米 SR

COVID-19 疫情始于 2019 年 12 月，是当今世界范围内的一场健康灾难，肺纤维化和细胞因子风暴是 COVID-19 患者的两大并发症，可降低康复后的生活质量，甚至导致死亡。组胺通过 4 种组胺受体影响免疫系统。组胺4受体的功能模式与COVID-19的发病模式有许多相似之处。H4R拮抗剂可在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中预防肺纤维化，可减少哮喘、结肠炎和皮炎等多种免疫介导疾病中的TNF-α和IL-6分泌。H4R刺激还会降低IL-12，而在COVID-19患者中未检测到IL-12的高水平。TH-17在COVID-19发病机制中起着重要的炎症效应物，通过IL-17分泌导致TNF-α和IL-6分泌，同时IL-17还通过基质金属蛋白酶诱导促进组织重塑和纤维化。TH-17表达H4R，可被H4R拮抗剂刺激并导致IL-17的产生，这一过程可以解释H4R与COVID-19发病机制之间的关系。支持该理论的另一个内容是COVID-19的胃肠道、神经系统和皮肤病学症状和体征与H4R功能模式的兼容性。除了先前的证据外，最近还报道了川崎病样病例的聚集性病例，这些患者高度感染了SARS-COV2，这可以通过IL-17在川崎病中的重要作用以及H4R对TH-17的刺激作用来解释。根据以上内容，作者假设SARS-COV2刺激H4R会导致IL-17表达，而IL-17表达与细胞因子释放有关，H4R是COVID-19治疗的潜在靶点。可以通过一项关于H4R拮抗剂对COVID-19患者并发症、严重程度进展和死亡率的治疗和预防作用的临床试验研究来评估这一假设