临床与实验药理学杂志

抽象的

C5a 过敏毒素释放的 HMGB1 是脓毒症治疗的有效靶点

冈田法子、今井正树、冈田艾伦、小野富美子、冈田秀亲

已证明 C5a 抗体可有效治疗实验性败血症灵长类动物模型。一种名为 PepA 的 17 个氨基酸肽 (ASGAPAPGPAGPLRPMF) 可与 C5a 结合并防止大鼠中补体介导的致死性休克。N 端丙氨酸含有乙酰基的 AcPepA 对 C5a 的抑制活性增强。注定因致命剂量的细菌内毒素 (4 mg/kg) 而死亡的食蟹猴通过静脉注射 AcPepA 而获救。AcPepA 可能干扰了 C5a 刺激 C5L2 的能力，而 C5L2 负责 HMGB1 释放和刺激 TLR4 作为具有 LPS 行为的内源性配体。向 LPS 休克猴注射 AcPepA 可抑制 HMGB1 释放，这可能是拯救动物的原因。