干细胞研究与治疗杂志

抽象的

人类同种异体骨髓和脂肪组织来源的间充质基质细胞诱导 CD8+ 细胞毒性 T 细胞反应性

Marieke Roemeling-van Rhijn、Marlies E Reinders、Marcella Franquesa、Anja U Engela、Sander S Korevaar、Helene Roelofs、Jan NM IJzermans、Michiel GH Betjes、Carla C Baan、Willem Weimar 和 Martin J Hoogduijn

简介：对于临床应用，可以从自体或同种异体的骨髓和脂肪组织中分离间充质基质细胞 (MSC) 。使用同种异体细胞具有优势，但可能存在对外来 HLA 致敏的风险。因此，我们评估了骨髓和脂肪组织来源的 MSC 是否能够诱导 HLA 特异性同种异体反应。方法：从健康人类骨髓 (BM-MSC) 和脂肪组织 (ASC) 供体中分离 MSC。将外周血单核细胞 (PBMC) 与 HLA-AB 不匹配的 BM-MSC 或 ASC 共培养，并用或不用 IFNγ 进行预培养。通过 FACS 分选分离后，将受过教育的 CD8+ T 效应细胞群暴露于与共培养物中相同或不同 HLA 的铕标记 MSC 中 4 小时。通过分光光度法测量铕释放来确定 MSC 的裂解。结果：用 BM-MSC 培养的 CD8+ T 细胞能够对 BM-MSC 进行 HLA 特异性裂解。在效应器：靶标 (E:T) 比率为 40:1 时，最大裂解率为 24%。暴露于 IFNγ 会增加 BM-MSC 上的 HLA-I 表达，并使裂解率增加至 48%。将 PBMC 与 IFNγ 刺激的 BM-MSC 共培养可进一步使裂解率增加至 76%。令人惊讶的是，ASC 诱导的裂解率明显较低。用 ASC 培养的 CD8+ T 细胞诱导的最大裂解率为 13%，而用 IFNγ 刺激的 ASC 培养的 CD8+ T 细胞仅诱导 31%。结论：同种异体 BM-MSC 和程度较小的 ASC 能够诱导 HLA 特异性反应。我们的结果表明，应仔细考虑使用同种异体 MSC 进行临床治疗。