干细胞研究与治疗杂志

抽象的

人类羊水干细胞调节小鼠心脏毒素损伤后的肌肉再生

Silvia Zia、Mattia Quattrocelli、Ester Sara Di Filippo、Nikhil Sindhwani、Francesca Bosisio、Maurilio Sampaolesi、Jan Deprest 和 Jaan Toelen

羊水干细胞 (AFSc) 是一种非常异质的干细胞亚型，具有广泛的多种潜能。它们可用于治疗先天性畸形或疾病。最近，研究表明中胚层血管母细胞，即骨骼肌的常驻周细胞，在体内和体外均会发生肌肉分化。在本研究中，我们重点鉴定了具有周细胞特征的 AFS 亚型并评估了其成肌潜力。我们鉴定了表达碱性磷酸酶活性 (ALP) 和典型周细胞标志物神经胶质细胞 2 硫酸软骨素蛋白聚糖 (NG2)、血小板衍生的生长因子受体 α 和 β (PDGFR-α、-β) 和 α 平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 的单克隆 AFSc 系。当与 C2C12 细胞共培养时，这些细胞能够整合到新形成的肌管中。为了测试这些 AFSC 对肌肉再生的旁分泌作用，我们在急性损伤肌管的 transwell 试验中评估了它们的影响。AFSc 能够调节参与肌肉再生的特定生长因子的表达，例如转化生长因子 β (Tgfβ)、干扰素 γ (Ifnγ)、肝细胞生长因子 (Hgf) 和基质金属蛋白酶 2 (Mmp2)。当将 AFSc 注射到受伤的肌肉中时，它们改善了肌肉修复，以减少中心核纤维和纤维化来衡量。有趣的是，体外生长因子反应的转录程序在体内异种移植实验模型中大量观察到，并延伸了肌生长抑制素和基质金属蛋白酶9 (Mmp9)。我们的数据表明，具有周细胞特征的 AFSc 亚型能够调节体内和体外的肌肉再生。