干细胞研究与治疗杂志

抽象的

人类骨髓和脂肪组织来源的间充质基质细胞在体外和人源化同种异体移植排斥模型中具有免疫抑制作用

Marieke Roemeling-van Rhijn、Meriem Khairoun、Sander S Korevaar、Ellen Lievers、Danielle G Leuning、Carla C Baan、Jan NM IJzermans、Michiel GH Betjes、Cees van Kooten、Hans JW de Fijter、Ton J Rabelink、Willem Weimar、Helene Roelofs 、Martin J Hoogduijn 和 Marlies EJ Reinders

背景：最近对移植受体的骨髓 (BM) 衍生间充质基质细胞 (MSC) 进行的研究表明，使用 MSC 治疗是安全且临床可行的。虽然 BM 目前是 MSC 的首选来源，但脂肪组织正在成为一种替代品。为了开发有效的治疗方法，需要进行移植的临床前疗效研究。我们使用独特的人源化移植模型来研究人类 BM-MSC 和脂肪组织衍生 MSC (ASC) 的体内免疫抑制作用。

方法：评估 BM-MSC 和 ASC 的基因表达及其抑制活化 PBMC 增殖的能力。在人源化小鼠模型中研究 BM-MSC 和 ASC 的体内免疫抑制作用。SCID 小鼠接受人类皮肤移植，并在注射或不注射 BM-MSC 或 ASC 的情况下注射人类同种异体 PBMC。通过免疫组织化学和 PCR 研究 MSC 对皮肤移植排斥的影响。

结果：BM-MSC 和 ASC 表达 TGFβ、CXCL-10 和 IDO。在 IFN-γ 刺激下，BM-MSC 和 ASC 中的 IDO 表达和活性显著增加。IFN-γ 刺激的 BM-MSC 和 ASC 以显著且剂量依赖性的方式抑制活化 PBMC 的增殖。在我们的人源化小鼠模型中，同种异体反应性以明显的 CD45+ T 细胞浸润为标志，这些浸润由 CD4+ 和 CD8+ T 细胞组成，并且皮肤移植物中 IFN-γ 表达增加，而 BM-MSC 和 ASC 均显著抑制了这些反应。结论：BM-MSC 和 ASC 在体外具有免疫抑制作用，并在临床前人源化移植模型中抑制同种异体反应性。