Arun Vaidyanath、Hafizah Binti Mahmud、Apriliana Cahya Khayrani、Aung KoKo Oo、Akimasa Seno、Mami Asakura、Tomonari Kasai 和 Masaharu Seno
背景:胶质母细胞瘤是死亡率最高的恶性肿瘤之一,对有效的化疗干预造成多重障碍。与其他癌症类似,胶质瘤也含有 CSC,CSC 是可自我更新的多能细胞,可引发癌症发病率、化疗耐药性和癌症复发。脑肿瘤和转移中的微环境调节涉及 HA 和 CD44 之间的协同相互作用。CD44 本身是一种多面跨膜糖蛋白,或与其他几种细胞表面受体结合,已被用作 CSC 分离的标记。
方法:我们通过用高分子量 HA 处理建立了 U251MG 细胞的贴壁和非贴壁培养。然后将这些细胞移植到 Balb/c 小鼠的皮下,以产生癌症干细胞的异种移植模型。进一步表征肿瘤,以建立癌症干细胞分子靶向研究的工作模型。
结果:我们在此展示了通过用透明质酸诱导来富集表达 CD44 的胶质母细胞瘤细胞群。U251MG 细胞的非粘附培养球体表现出 CD44 表达的调节以及主要多能性基因 OCT3/4、SOX2、KLF4 和 Nanog 的异常激活。使用 HA 处理的球体,我们建立了一种实验性异种移植小鼠模型,该模型具有高血管生成增强的肿瘤起始能力,同时保留了胶质母细胞瘤特征。
结论:我们描述了 U251MG 细胞的小鼠异种移植模型,该模型可以成为研究针对胶质母细胞瘤 CSC 的分子靶向方法的有前途的模型系统。