致癌与突变杂志

抽象的

乳腺癌中的超二倍体四倍体化和基因组不稳定性——病例报告研究

罗兰·B·森纳斯坦 (Roland B Sennerstam) 和扬-奥洛夫·斯特伦伯格 (Jan-Olov Strömberg)

简介：有多项报告指出，四倍体化是二倍体细胞与基因组重组的非整倍体肿瘤细胞之间肿瘤进展的中间步骤。四倍体化是植物和动物中保守的现象，在人体中是应对各种压力因素的反应。
方法：根据 DNA 指数 (DI) 间隔将乳腺癌人群分组，并将三种倍体实体定义为三种不同的肿瘤组：二倍体 (D 型)、四倍体 (T 型) 和非整倍体 (A 型) 肿瘤。使用反映基因组不稳定性与增殖活性的参数 (干细胞散度指数，SSI)，我们逐步模拟了 SSI 值增加后的倍性改变。估计了每种肿瘤类型在每种累积 SSI 值水平下的百分比，并在线性回归分析中比较了生成的曲线的斜率。
结果：在诊断时，32% 的患者患有 T 型肿瘤，其中一些是在诊断前时期建立的。在以增加 SSI 值为指导的模拟过程中，在 10-20 毫米的肿瘤大小间隔内发现了第二步四倍体化，这可能是对缺氧应激的反应。产生的四倍体细胞群是从二倍体癌细胞中招募的，这表明已经转化的细胞使四倍体生成的细胞具有基因组不稳定性。这些基因组不稳定且发生改变的四倍体细胞被推测在亚四倍体 DI 区域内产生非整倍体细胞。D 型肿瘤中较窄的 DI 间隔被认为是 T 型肿瘤招募的原因。
结论：我们提出了一个两步模型，其中第一次四倍体化发生在乳腺癌肿瘤进展的早期，可能代表对良性上皮肿瘤和上皮增生中的应激因素的反应，以及后来的肿瘤大小依赖性四倍体化起源过程。