过敏与治疗杂志

抽象的

根据日本患者基因多态性的最新调查推测阿司匹林加重呼吸系统疾病的机制

黑泽元宏、须藤佑仁、汤川龙夫、保泽宗一郎和须藤英人

阿司匹林加重性呼吸道疾病 (AERD) 的特征是服用阿司匹林和/或非甾体抗炎药 (NSAID) 后出现严重的哮喘发作。AERD 的典型患者是 30 或 40 岁时患上难治性慢性鼻炎的成年人。AERD 的自然病史和临床特征表明，在评估慢性鼻炎期间，会发展为持续性支气管哮喘，最终在接触 NSAID 后开始出现急性呼吸反应。阿司匹林和/或 NSAID 对环氧合酶活性的抑制作用可能导致转向 5-脂氧合酶途径，从而导致半胱氨酰白三烯 (LT) 过量产生。因此，普遍认为，半胱氨酰 LT 水平升高是 AERD 中的关键炎症介质。由于阿司匹林不耐受存在于特定人群中，因此遗传易感性被认为是一个关键决定因素。对候选基因的研究主要集中在半胱氨酰 LTs 相关基因上，但报告的结果相互矛盾。因此，未来的研究领域需要集中于对其他遗传生物标志物的综合研究。我们最近报告了日本 AERD 患者可能存在其他基因多态性。AERD 的自然病史和临床特征表明，AERD 中的呼吸道粘膜炎症过程在没有持续或甚至间歇性接触 NSAID 的情况下开始并持续。因此，在这篇综述中，我们主要根据研究结果提出了 AERD 随时间进展的假设，并简要概述了 NSAID 引发的超敏反应的病程，其中的基因（例如哮喘相关基因）可能引发对 AERD 的易感性，并可能加速发病机制并诱发 AERD 的发作。我们的研究结果基于日本人口的小规模样本，未来需要在独立人群中进行验证研究，以证实我们的假设。