干细胞研究与治疗杂志

抽象的

在 CD34+ 人类急性髓系白血病中鉴定出具有化学抗性的“氧化状态低”白血病亚群

Ioannis Kotsianidis、Dimitra Kokkinou、Elena K Siapati、Paraskevi Miltiades、Eleftheria Lamprianidou、George Vassilopoulos、Nicholas C Zoumpos 和 Alexandros Spyridonidis

目的：正常和恶性干细胞均维持较低水平的活性氧 (ROS)，但急性髓系白血病 (AML) 中的氧化还原状态尚未彻底确定，ROS 在白血病形成中的作用仍不清楚。本文，我们报告了在原发性 CD34+ AML 样本中鉴定出一种罕见但独特的 ROSlow 亚群。方法：我们使用氧化还原敏感的荧光染料 2'7;-二氯二氢荧光素二乙酸酯通过流式细胞术分析了大量 AML 样本的 ROS 状态。我们通过 FACS 对 ROSlow 细胞进行分选，并研究了它们的免疫表型、体内植入潜力以及它们耐受化疗治疗的能力。结果：与总 CD34+ 细胞相比，ROSlow 亚群含有明显更多的 CMP 样祖细胞和更少的 GMP 样祖细胞，并且可以在 NOD/SCID 小鼠中建立白血病。此外，ROSlow 细胞具有化学抗性表型，因为它们比总 CD34+ AML 细胞更安静，并且表现出体外化学抗性增加和明显更高的 GM-CSF 诱导的 STAT5 磷酸化。结论：因此，ROSlow 亚群成为 AML 中细胞特异性治疗靶向的新候选者。进一步的研究将有助于确定 ROSlow 亚群在 AML 病理生物学和临床管理中的确切作用。