干细胞研究与治疗杂志

抽象的

鉴定人类胰腺癌中的癌症干细胞，这是一种具有高致瘤活性和化疗耐药性的少数细胞群

柏木正秀和田中秀幸

患者来源的异种移植瘤 (PDX) 中的少量胰腺癌细胞被证实具有高度致瘤性和化疗耐药性。从异种移植瘤组织中分离出的癌细胞根据之前报道的“癌症干细胞” (CSC) 标记进行分类，并通过皮下接种到免疫缺陷的 NOD/scid 小鼠中，在有限稀释试验中测试其致瘤活性。不同 PDX 中 NOD/scid 小鼠中 CSC 标记表达与致瘤活性之间的不同相关性表明，各个胰腺肿瘤患者的 CSC 标记可能彼此不同。在所检查的六个 PDX 肿瘤样本中，只有一部分可以显示肿瘤起始活性与细胞表面标记 CD24、CD44 和 CD133 的选择性更高表达之间的紧密相关性。我们还证明来自一个 PDX 的 CD133/CD44 双阳性群体表现出优越的致瘤活性和吉西他滨治疗耐药性。为了阐明使它们具有致瘤活性和化疗耐药性的特征性表达基因，对 CD133/CD44 双阳性 CSC 部分进行了基因表达分析。在 CSC 部分中观察到表皮调节素（与双阴性群体相比增加 11.1 倍）、白细胞介素 8 和 CXCL5（分别增加 8.5 倍和 8.0 倍）的表达明显较高。CSC 的这些基因特征表明几种关键分子机制在 CSC 生物学中发挥重要作用，并有可能成为 CSC 治疗的药物靶点。