Yun Shan Goh、Kathryn L Armour、Michael R Clark、Andrew J Grant 和 Pietro Mastroeni
侵袭性非伤寒沙门氏菌是免疫功能低下者和儿童中侵袭性疾病的常见病因。多重耐药性对疾病控制构成挑战,迫切需要有效的疫苗。鞭毛蛋白是一种有吸引力的疫苗候选物,因为它具有表面暴露和高表位拷贝数,但它作为调理抗体靶标的潜力尚不清楚。
我们研究了用不同种类的 IgG 靶向鞭毛对鼠伤寒沙门氏菌和人类吞噬细胞样细胞系 THP-1 之间相互作用的影响。我们用外来 CD52 模拟表位 (TSSPSAD) 标记 FliC 鞭毛蛋白,并用一组具有相同抗原结合 V 区但不同恒定区的人源化 CD52 抗体对细菌进行调理。我们发现 IgG 与鞭毛结合会增加细菌吞噬作用并减少细胞内活菌数量。用 IgG3 调理,然后是 IgG1、IgG4 和 IgG2,可导致最高水平的细菌摄取和最高水平的细胞内活菌负荷减少。总之,我们的数据提供了原理验证证据,表明用抗体靶向鞭毛可以增加宿主细胞的抗菌功能,其中 IgG3 是最有效的亚类。这些数据将有助于合理设计急需的针对 iNTS 疾病的优化疫苗。