生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

P-糖蛋白探针底物在药物发现和开发中的体外和体内相关性：重点关注罗丹明 123、地高辛和他林洛尔

P-糖蛋白 (P-gp) 是一种在肿瘤和正常组织中表达的外排转运蛋白，可能显著影响药物的药效学和药代动力学，从而损害其药理作用。在药物发现和开发 (DDD) 计划期间，识别作为 P-gp 底物、抑制剂或诱导剂的化合物可以帮助药物候选物的选择和优化，并最终开发出具有理想药理学特征且由 P-gp 介导的药物间相互作用可能性低的药物。为此，罗丹明 123 (Rho 123)、地高辛和他林洛尔通常用作多种体外和体内模型中的 P-gp 底物探针。

本文总结了 P-gp 在药物处置中的重要作用及其调节对当前 DDD 的影响。此外，本文还概述了文献中的几个例子，其中 Rho 123、地高辛和他林洛尔在 DDD 的不同阶段被用作 P-gp 底物探针。虽然 Rho 123 似乎在早期药物发现和非临床开发阶段得到成功使用，但地高辛和他林洛尔更常用作 P-gp 的临床体内探针药物。然而，对于监管提交，Rho 123 不能用于体外研究，因此地高辛因其优于他林洛尔而受到青睐。