古尔辛·托克、埃迪兹·耶尔德勒姆和阿里·图尔基尔马兹
盐酸考来维仑是第二代胆汁酸螯合剂,主要用于治疗 LDL 胆固醇升高。此外,它还可用于改善 2 型糖尿病成人患者的血糖控制。盐酸考来维仑是一种不溶性、非吸收性聚合物,可与肠道中的胆汁酸结合,阻止其再吸收。由于该药物不会被吸收到体循环中,因此无法获得药代动力学信息。本摘要重点研究了含有 625 毫克盐酸考来维仑的片剂制剂的体外 BE 研究。体外 BE 研究中使用了甘氨胆酸 (GC)、甘氨鹅脱氧胆酸 (GCDC) 和牛磺脱氧胆酸 (TDC) 的胆汁酸盐。开发并验证了这些胆汁酸盐的结合容量 HPLC 方法。平衡结合研究是关键的 BE 研究,体外动力学结合研究是关键平衡结合研究的支持,研究重复了 12 次。在体外平衡结合研究中,使用非线性朗缪尔方程和线性朗缪尔方程,分别计算了三种盐的朗缪尔结合常数 k1(亲和力)和 k2(容量),并结合测试和参考产品(GC+GCDC+TDC)。计算容量常数(k2)是更重要的参数,测试和参考产品在 90% 置信区间和 80% 至 120% 的接受标准中非常相似。对于未经酸预处理平衡结合研究中的总胆汁酸盐,使用方程 1 和 2 得到容量常数 k2 的测试/参考比分别为 0.918 和 0.922;对于经酸预处理平衡结合研究中的总胆汁酸盐,使用方程 1 和 2 得到容量常数 k2 的测试/参考比分别为 0.948 和 0.953。