现代化学与应用

抽象的

使用 RP-HPLC 和 LC-MS/MS 对新型 Cyclen 类抗疟药物先导物进行体外代谢稳定性研究

Apoorva V Rudraraju、Mohammad F Hossain、Anjuli Shrestha、Prince NA Amoyaw、Babu L Tekwani 和 Faruk Khan MO

使用人肝微粒体 (HLM) 和特定的细胞色素 P450 酶 (CYP2C8) 确定新型抗疟药物先导物的代谢稳定性，以临床使用的抗疟药氯喹为阳性对照。实验采用标准方法进行。所有测定均在 pH 为 7.4 的 0.5 M 磷酸盐缓冲液中进行。通常，通过添加 1 mM NADPH 和 0.5 mg 酶来启动代谢反应。在 37°C 下以 0 小时、1 小时和 2 小时的时间频率进行孵育，并通过添加与所取测定混合物等量的乙腈来终止反应。将样品在 4°C 下以 10,000×g 离心 15 分钟，并使用 HPLC 和 LC-MS 对上清液的一份进行分析，以确认药物和/或代谢物（如果有）的质量。虽然发现氯喹在 HLM 和 CYP2C8 中的代谢方式可预测，但药物先导物在类似的实验条件下代谢稳定。这项研究表明，新的药物先导物值得进行进一步的临床前评估。