临床与实验药理学杂志

抽象的

妊娠期间宫内暴露于安全和禁忌的免疫抑制药物对幼年 Wistar 大鼠肾脏形态和功能的影响

乔安娜·卡巴特-科佩斯卡*、阿格涅斯卡·科拉萨-沃洛休克、伊雷娜·巴拉诺夫斯卡-博西亚卡、克日什托夫·萨夫拉诺、达努塔·科西克-博加卡、伊扎贝拉·古托斯卡、安娜·皮鲁廷、埃迪塔·戈莱姆比斯卡、卡罗琳娜·克兹尔斯卡、莱斯泽克·多曼斯基、卡齐米日·切哈诺夫斯基

摘要 目的：研究妊娠期间安全与禁忌的免疫抑制药物合用对幼年 Wistar 大鼠肾脏的影响。方法：研究对象为 32 只雌性 Wistar 大鼠（全剂量药物）和 8 只雌性 Wistar 大鼠（半剂量药物），采用常用于人类肾移植接受者的免疫抑制方案。动物于妊娠前 2 周和妊娠 3 周通过口服管饲法给药。结果：根据血清肌酐浓度，他克莫司、霉酚酸酯和泼尼松合用对肾脏的危害小于环孢素 A、霉酚酸酯和泼尼松或环孢素 A、依维莫司和泼尼松合用。接受环孢素 A、霉酚酸酯和泼尼松治疗的大鼠肾脏中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 浓度似乎与剂量相关。接受宫内免疫抑制治疗的幼鼠肾脏形态变化在出生后前 3 周更为明显，随着年龄增长而减弱。在接受环孢素 A、依维莫司和泼尼松治疗的大鼠中，我们观察到肾皮质厚度减少，肾小球直径减小。这些变化在 8 周龄动物中仍然很明显。结论：他克莫司、霉酚酸酯和泼尼松的组合对肾脏的危害最小（肌酐浓度最低）；环孢菌素 A、依维莫司和泼尼松的组合似乎是最有害的——我们不仅观察到血清肌酐浓度升高，而且肾皮质厚度减少，肾小球直径也减小。