Motofumi Shimizu、Satomi Yanase、Chang Myint OO、Masatoshi Okamatsu、Yoshihiro Sakoda、Hiroshi Kida 和 Hiroshi Takaku
背景：高致病性禽流感病毒 (flu) 感染的间歇性爆发表明这种致命疾病有可能大规模传播，因此开发足够的安全疫苗供应是必要的。流感病毒样颗粒 (Vlps) 被认为是一种有前途的非卵或非哺乳动物细胞培养流感疫苗候选物。含有血凝素的 Vlps 之前已被证明可以增强对同源病毒株的保护。在本报告中，我们描述了一种 H5N1 流感 Vlp 疫苗的开发，该疫苗仅涉及三种流感病毒结构蛋白（即 HA、NA 和 M1），这些蛋白源自禽流感 A/duck/Hokkaido/vac-1/2004 (H5N1) 病毒。从昆虫细胞产生的 H5N1 Vlps 表现出血凝和神经氨酸酶活性，并在 BALB/c 小鼠中产生免疫反应。我们还使用鸡进行了病毒攻击研究。方法和结果：使用杆状病毒在草地贪夜蛾 (Sf9) 细胞内转移由 A/duck/Hokkaido/vac-1/2004 (H5N1) 的血凝素 (HA)、神经氨酸酶 (NA) 和基质 1 (M1) 蛋白组成的 Vlps。首先用 Vlps 免疫小鼠，比较接种 HA 和 NA-HA 阴性 M1 Vlps 的动物的免疫反应。观察了 HA-M1 Vlp 和 NA-M1 Vlp 治疗组的 IgG 水平，在用 HA-NA-M1 Vlp 免疫的小鼠组中诱导的 H5N1 特异性抗体水平高出 5 倍。HA-NA 和 HA-NA-M1 Vlps 疫苗诱导 IgG2a 和 IgG2b 抗体以及 IgG1 抗体，表明 Th1 和 Th2 免疫反应均被诱导。此外，NA-M1 免疫可诱导 IgG 和 IgG1 同型抗体，并导致 IgG2a 和 IgG2b 水平降低。此外，所有用 HA-NA-M1 Vlp 免疫的鸡均能免受高致病性禽流感病毒 A/chicken/Yamaguchi/4/2004 (H5N1) 的致命感染。结论：肌肉注射 H5 Vlp 可产生针对致命病毒攻击的免疫力。H5 Vlp 疫苗在提高 Th1 偏向的保护性反应（包括 IgG2a 产生）方面更为成功。因此，流感 Vlp 为免疫接种提供了一种重要的方法，尤其是在发生大流行时。认识到当前的疫苗接种策略状态，必须研究 H5 Vlp 与灭活全病毒和减毒活 H5N1 病毒相比的相关免疫原性和防御能力。这些结果支持继续开发 Vlp 作为流感感染疫苗的配方。