干细胞研究与治疗杂志

抽象的

注射环孢素与口服环孢素对大鼠人类神经祖细胞移植的比较

Matthew B. Jensen、Rajeev Krishnaney-Davison、Laura K. Cohen 和 Su-Chun Zhang

背景：神经细胞移植是一种很有前途的中风治疗方法，但
动物模型中人体细胞的排斥是进一步研究的障碍。已报道了许多抗排斥策略，但可用的比较数据很少。我们询问人类神经细胞移植物在注射或口服环孢素方案下是否会有不同的存活或分化。

方法：大鼠接受人类胚胎干细胞衍生的神经祖细胞的脑内移植，每只 6 只大鼠随机分配到 4 种环孢素方案：1) 每日注射，2) 初始注射后在饮用水中口服药物，3) 仅口服药物，或 4) 不使用环孢素。移植后 14 天进行组织学检查，以量化人类细胞、神经细胞类型和免疫细胞的标志物。

结果：注射组（6/6）和注射+口服组（5/6）中存活的移植细胞比口服组（1/6）和对照组（3/6）中多（p<0.05），而且存活的移植细胞数量也呈增加趋势。所有存活移植细胞的大鼠的这些细胞也都共同标记有神经祖细胞标记物，少数移植细胞共同标记有细胞分裂标记物和神经元标记物。在所有组中均可见有死亡移植细胞碎片区域的大鼠。在这些区域中，标记有小胶质细胞标记物的细胞的细胞质中也含有人类核标记物，表明移植细胞被吞噬。

结论：不同环孢素方案下大鼠脑组织中人类神经细胞的存活率不同，但所有组均发生了小胶质细胞对移植细胞的吞噬作用。频繁给实验动物注射是不可取的，而采用在移植前后注射并在饮用水中加入药物的折衷策略在防止移植细胞排斥方面表现出良好的效果。需要进一步研究以优化此应用的抗排斥方法。