基因组学和蛋白质组学数据挖掘杂志

抽象的

使用质谱法分析人类阿尔茨海默病脑组织中的相互作用蛋白质和通路

Malathi Narayan、Lisa Kirouac、Dale Chaput、Stanley Stevens、Jaya Padmanabhan 和 Umesh K Jinwal

阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症，也是美国第六大死亡原因。AD 的主要病理特征包括由磷酸化的微管相关蛋白 tau 组成的细胞内神经原纤维缠结的形成，以及由淀粉样蛋白 β 组成的细胞外斑块的沉积。Cdc37 是 Hsp90 的辅助伴侣，它将客户激酶募集到 Hsp90 复合物中进行折叠和稳定。之前已证明 Cdc37 不仅可以结合和保存 tau，还可以稳定可以磷酸化 tau 的激酶。本研究的目标是使用基于免疫沉淀的方法结合质谱法，在人类 AD 组织中识别与正常组织相比新的 Cdc37 相互作用蛋白。我们仅在 AD 样本中识别出 39 种与 Cdc37 相互作用的独特蛋白质，仅在正常样本中识别出 7 种与 Cdc37 相互作用的蛋白质。发现 39 种蛋白质在 AD 和正常组织中均与 Cdc37 结合。其中，18 种在 AD 组织中表现出相互作用增加，10 种在正常组织中表现出相互作用增加，11 种在两种样本中表现出相互作用相等。Ingenuity Pathway 对数据的分析表明，这些与 Cdc37 相互作用的蛋白质可以通过 p70S6K、PI3K / Akt、TGFβ、ErbB、NF- kB、钙调蛋白、p38 MAPK 和 JNK 通路发出信号。鉴定出这些与 Cdc37 相关的新型蛋白质和通路可能表明其既可作为非激酶辅助伴侣分子，又可在 AD 大脑中的其他通路中发挥作用。