舒邦什·特里维迪、罗纳德·杰克逊和查拉尼·拉纳辛格
白细胞介素 3 (IL-3) 和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 表现出重叠活性，由活化的 T 细胞产生。在这项研究中，评估了 HIV-1 初免-加强免疫后 IL-3 和 GM-CSF 在 CD8+ T 细胞中的作用。数据表明，HIV 特异性效应 CD8+ T 细胞表达 IL-3/GM-CSF 取决于疫苗递送途径和时间，其中纯全身、肌肉内注射疫苗接种可诱导 HIV 特异性 CD8+ T 细胞中 IL-3 水平升高，而纯粘膜、鼻内注射免疫则不然。有趣的是，GM-CSF 表达仅在注射/肌肉注射后达到最佳。数据还显示，在 KdGag197-205 肽刺激 16-20 小时后，检测到 CD8+ T 细胞中 IL-3 mRNA 和蛋白质表达达到峰值，而 GM-CSF 的表达动力学与 IFN-γ 相似。接下来，使用 FPV-HIV/VVHIV 对照疫苗的体内/肌肉注射，在急性、效应和记忆免疫阶段评估 HIV 特异性 CD8+ T 细胞中的 IL-3 和 GM-CSF 表达，并与新型 IL-13Rα2 佐剂 HIV 疫苗 (FPV-HIV IL-13Rα2/VV-HIV IL-13Rα) 进行比较，后者已证明可诱导具有更高保护性免疫力的出色高亲和力 CD8+ T 细胞。与对照疫苗相比，IL-13Rα2 佐剂疫苗诱导的 HIV 特异性记忆 CD8+IL-3+ 和 CD8+IL-3+IFN-γ+ T 细胞数量大幅增加，而对照疫苗在记忆期的表达量高于效应 T 细胞。对照疫苗和 IL-13Rα2 佐剂疫苗均诱导了数量增加但相似的抗原特异性 GM-CSF+ 记忆 CD8+ T 细胞。数据表明，IL-3 和 GM-CSF 的诱导在抗原特异性记忆 CD8+ T 细胞的维持中发挥作用，这与更好的保护性免疫有关。这些结果还表明，在评估疫苗效力时，不应忽视给药途径、接种后时间、表达动力学/抗原暴露时间。记忆 CD8+ T 细胞表达的 IL-3/GM-CSF 也可作为保护性免疫的生物标志物。