生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

肠道吸收促进剂研究：单独使用与与氨基甲酰膦酸盐 JS403 的混合物

罗伊特·比顿、玛丽娜·苏里尔、拉玛·苏雷什、伊莱·布劳尔、鲁文·赖克和阿姆农·霍夫曼

JS403 是一种氨基甲酰膦酸酯 (CPO) 分子，在小鼠体内表现出抗转移特性。由于 JS403 旨在用作慢性预防药物，因此首选给药途径应为口服。然而，它的口服生物利用度较差，不到 1%。肠道通透性差和高溶解度意味着它被归类为 BCS III 类药物。本研究的目的是克服 JS403 有限的肠道渗透性，这被认为是制药行业对此类药物的未满足需求。因此，使用已建立的实验模型检查了可接受的吸收促进剂对 JS403 肠道通透性的影响。吸收促进剂为：I) 癸酸钠 (C10)、II) 脱氧胆酸钠 (SDC) 和 III) 单羧甲基化壳聚糖 (MCC)。单独检查了每种促进剂的效果，也检查了其组合效果。使用 Caco-2 模型研究了体外通过肠细胞单层的渗透性，同时使用自由移动的大鼠模型确定了口服生物利用度。研究结果表明，虽然使用单一吸收促进剂对 JS403 渗透性没有影响，但 C10 和脱氧胆酸钠的组合在体外模型中使 JS403 的渗透性增加了 10 倍。此外，这种混合物使 JS403 口服生物利用度提高了 2 倍。体外和体内结果都突出了联合促进剂 C10 和脱氧胆酸钠在增强 BCS III 类药物口服生物利用度方面的协同潜力。