生物化学与分析生物化学

抽象的

分离和鉴定与 HSN-I 中的 V144D SPTLC1 突变相关的具有独特表达变化的 ER 相关蛋白

斯科特·E·斯廷普森、安东尼奥·劳托、延斯·R·库森和西蒙·J·迈尔斯

轴突变性是许多神经系统疾病的最终共同途径。遗传性感觉神经病 (HSN) 是一组涉及感觉神经元的神经病。最常见的亚型是常染色体显性遗传性感觉神经病 I 型 (HSN-I)。HSN-I 的特征是背根神经节 (DRG) 神经元的进行性退化，在 20 至 30 岁之间出现临床症状。丝氨酸棕榈酰转移酶 (SPT) 长链亚基 1 (SPTLC1) 基因突变会导致 HSN-I。内质网 (ER) 是一种动态细胞器，内含 SPTLC1 蛋白。超微结构分析显示，HSN-I 突变细胞中的 ER 包裹功能失调的线粒体并将其束缚在核周上。这项研究证实，SPTLC1 的 V144D 突变体会​​改变 ER 中一组蛋白质的表达并可能与其相互作用。使用来自 HSN-I 患者和对照淋巴母细胞的 ER 蛋白裂解物：我们已确定五种蛋白质的调节发生了变化；缺氧上调蛋白质 1：氯化物细胞内通道蛋白 1：泛素-40s 核糖体蛋白 S27a：Coactosin 和 Ig Kappa 链 C。这些蛋白质的表达和调节可能有助于建立 ER 与 DRG 神经元“消亡”过程之间的联系。