药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

KDR 基因作为转移性结直肠癌 (mCRC) 患者对瑞戈非尼反应的预测生物标志物

Srinivasa BJ、Lalkota Bhanu Prakash、Nasiruddin M 和 Radheshyam N

背景：瑞戈非尼是一种口服二苯脲多激酶抑制剂，具有抗血管生成作用，在转移性结直肠癌 (mCRC) 中表现出良好的抗肿瘤活性。报告显示，KDR 基因突变患者对瑞戈非尼的反应更为有利。本研究将 KDR 基因突变作为转移性结直肠癌 (MCRC) 中瑞戈非尼（酪氨酸激酶抑制剂）反应的理想预测生物标志物。

方法：这是对印度班加罗尔 HCG 癌症专科中心共 9 名患者进行的单中心前瞻性分析。9 名患者的平均年龄为 54 岁（21-71 岁）。5 名患者为男性，4 名患者为女性，6 名患者为非洲人，3 名患者为印度人。6 名患者发现 KRAS 基因突变，3 名患者为野生型。9 名患者中，6 名接受了 6 个周期的 FOLFOX-4 化疗+生物制剂治疗，3 名患者接受了 3 个周期的 FOLFIRI 化疗+生物制剂治疗作为一线治疗。这些患者接受了瑞戈非尼片作为三线治疗。对所有患者进行了 48 次基因组检查，其中包括扩展的 RAS 和 KDR 基因突变分析。

结果：治疗 3 个月结束时分析，2 例患者获得 PR，1 例患者获得 SD，5 例患者获得 PD，1 例患者缺席。反应与 KRAS 突变状态无关。所有患者的 KDR（VEGFR-2）均为野生型。至于安全性，所有患者对该药物的耐受性良好，没有人因不良反应而停药。结论：缺乏 KDR 基因突变的患者可能对 MCRC 中的瑞戈非尼治疗没有反应。要预测 KDR 基因突变作为生物标志物，需要大量具有突变 KDR 基因的研究。