过敏与治疗杂志

抽象的

健康年轻人和老年人群中辣椒素吸入的实验室安全性吸入研究的潜在模板

Stuart M Brooks、Thomas Truncale 和 Andrew Sams

简介：年龄对人类咳嗽反射的影响存在不一致之处。该调查表明了美国联邦药品管理局 (FDA) 对使用未经批准的药物/化学品进行吸入实验的担忧。该调查涉及混合方法的准确性以及七个月储存期间辣椒素稳定性的分析。方法：在使用药用级辣椒素（即新药研究方案-IND 69,642）对 20 名年轻和 20 名年长健康研究志愿者进行 12 次连续（0.49-1000 uMol）单次呼吸辣椒素吸入激发试验 (CICT) 时，进行了严格的安全监控。研究设计和受试者安全措施由食品药品管理局 (FDA) 推荐，并由机构审查委员会 (IRB) 批准。吸入的辣椒素溶液由注册药剂师混合，浓度验证由高效液相色谱 (HPLC) 进行。在 7 个月内检查储存的辣椒素（即冷藏并避开紫外线）的效力。结果：无论服用何种剂量的辣椒素，年长和年轻志愿者均未出现不良反应，辣椒素咳嗽参数也无统计学显著差异。通过肺量计、脉冲振荡法、呼气一氧化氮、心电图、血压、脉搏和血氧饱和度测量进行的生理监测在任何剂量下均未发生变化。注册药剂师混合的辣椒素溶液浓度与 HPLC 测定的实际辣椒素浓度之间存在差异。0.49 uMol 的辣椒素浓度差异低 28.1%，而 1000 uMol 溶液的浓度低 2.2%。在储存期间，辣椒素可保持稳定 3 个月，但会在六个月（p<0.03）和七个月（p<0.004）内大幅下降，尤其是较低浓度。结论：本研究结果支持在年长和年轻的正常志愿者中连续吸入稀释药理级辣椒素气雾剂的安全性。结合严格的 FDA 建议、IRB 监督和肺量计、脉冲振荡法、呼气一氧化氮、心电图、血压、脉搏和氧饱和度测量的监测，证明在任何稀释辣椒素气雾剂剂量下吸入都是安全的。然而，当由注册药剂师混合或储存六个月后，HPLC 测定的辣椒素值低于预期的辣椒素浓度。该研究支持以下观点：在遵循适当的安全程序（如本研究方案中）时，可以安全地进行涉及 FDA 未批准药物或化学品/药物的吸入研究。