药物分析学报

抽象的

“全在思想中”？17β-雌二醇（Estredox）的脑靶向化学输送系统产生显著的子宫增生副作用。

Katalin Prokai-Tatrai、Szabolcs Szarka、Vien Nguyen、Fatima Sahyouni、Cary Walker、Shastazia White、Tatjana Talamantes 和 Laszlo Prokai

在这里，我们重新审视了名称奇特的氧化还原化学输送系统概念。长期以来，人们一直声称这种独特的前药方法能够将具有多种有益中枢效应的 17β-雌二醇 (E2) 靶向到大脑中，而不会产生有害的外周激素暴露。使用完善的协议来监测 E2 的抗抑郁样作用，我们表明，将这种化学输送系统与羟丙基-β-环糊精 (即 Estredox) 结合使用，确实会在卵巢切除小鼠中引发短暂的抗抑郁样行为。同时，即使是急性剂量的精心纯化的化学输送系统也会在给药后数天内产生显著的循环 E2 水平和子宫增生副作用。我们还首次通过液相色谱与串联质谱法明确表明，与对照组相比，接受 Estredox 治疗的动物的子宫含有大量 E2。 Estredox 带来的这些迄今尚未暴露但重要的外周副作用要求对通过化学输送系统方法对激素的大脑靶向程度进行彻底和公正的重新评估。