娜塔莉·拉里奥诺娃、伊琳娜·基塞列娃、伊琳娜·伊萨科娃-西瓦克、安德烈·雷克斯坦、伊琳娜·杜布罗维娜、叶卡捷琳娜·巴热诺娃、特德·M·罗斯、大卫·斯韦恩、拉里萨·古巴列娃、瓦迪姆·茨维特尼茨基、叶卡捷琳娜·费多洛娃、埃琳娜·多罗申科和拉里萨·鲁登科
本文介绍了基于具有大流行潜力的高致病性禽流感病毒 A/H5N1 的减毒活流感疫苗 (LAIV) 的温度敏感和冷适应候选疫苗的临床前研究的开发和结果。LAIV 候选疫苗是通过经典重配方法开发的，俄罗斯 LAIV 的 H2N2 主供体病毒和通过反向遗传学产生的灭活疫苗的 H5N1 病毒之间。这些反向遗传学产生的病毒被选为 H5 血凝素的来源，并含有被认为与高毒力相关的改良蛋白酶裂解位点。重配的后代具有 7:1 的基因组成，其特点是大流行病毒 HA 的抗原特异性、鸡胚中的高生长率，其温度敏感性和冷适应性参数证实了主供体病毒的减毒作用。此外，还通过反向遗传学产生了一种 H5N1 LAIV 6:2 重配株。在适当的动物模型中进行测试时，所有 H5N2 LAIV 疫苗候选物均被发现是安全的、具有免疫原性的，并且能够有效预防由同源致死性攻击病毒引起的严重疾病、死亡和病理，并且它们几乎完全消除了接种疫苗动物中的攻击病毒复制。它们在测试特性上似乎与反向遗传生成的 H5N1 LAIV 6:2 重配体没有区别，后者除了 H5 血凝素外还含有野生型 N1 神经氨酸酶。最有希望进行进一步临床试验的被认为是针对病毒 A/turkey/Turkey/1/2005（H5N1，进化枝 2.2）的 LAIV 候选物。