宦勖
将危及生命的病毒转化为活的但无毒的疫苗代表了疫苗学的一场革命。在一项原理验证研究中,我们通过含有正交翻译机制的转基因细胞系扩展了甲型流感病毒基因组的遗传密码。这产生了携带过早终止密码子 (PTC) 的病毒,这些病毒在常规细胞中发挥了完全的传染性,但无法复制。对多个 PTC 的整合位点进行全基因组优化,在转基因细胞中产生了高度繁殖和遗传稳定的子代病毒。在小鼠、雪貂和豚鼠模型中,接种 PTC 病毒可引发针对抗原性不同的流感病毒的强大体液、粘膜和 T 细胞介导免疫力,甚至中和现有的感染株。本文介绍的方法可能成为生成可适应几乎任何病毒的活病毒疫苗的通用方法