干细胞研究与治疗杂志

抽象的

供体脂肪干细胞在受体体内的长期存在可能会调节啮齿动物模型中血管化复合组织同种异体移植的存活率

陈建昌、后藤茂、蔡家俊和郭玉仁

我们之前的研究表明，供体脂肪干细胞 (ASC) 与短期免疫抑制剂疗法相结合可以延长啮齿动物后肢模型中的血管化复合组织异体移植(VCA) 存活率。在本研究中，我们研究了供体 ASC 的归巢和迁移是否会调节 VCA 存活率。对雄性 Wistar 大鼠进行了原位后肢移植（第 0 天）。供体 ASC 从脂肪组织中繁殖，并传代培养源自绿色荧光蛋白 (GFP) 转基因 Wistar 大鼠。移植大鼠（GFP 阴性 Lewis）接受与我们之前设计类似的免疫抑制方案，包括短期环孢菌素 A (CsA，第 0-+20 天)、抗淋巴细胞血清 (ALS；0.5 ml ip；-4、+1) 和三轮 GFP+-ASC（2 × 106 细胞/次，第 +1、+7 和 +21 天静脉注射）。使用免疫荧光染色对各种供体和受体组织进行植入评估。使用流式细胞术对 GFP+-ASC 进行量化。结果显示，仅在 ASC-ALS-CsA 组中，同种异体移植存活率显着延长（>100 天），这与受体体内供体 GFP 阳性 ASC 的长期存在密切相关。流式细胞术分析也表明，移植后2周受体外周血中GFP+-ASCs明显表达，但移植后表达量逐渐减少。组织活检样本免疫荧光染色显示，移植后2周受体异体皮肤、皮肤及肝脾实质组织中均有GFP阳性细胞表达。然而，移植后16周受体组织中除脾实质外未见GFP+-ASCs明显表达。这表明供体的ASCs长期存在于受体脾脏组织中，而循环血液可能有助于延长移植物的存活时间。