药物警戒杂志

抽象的

大环内酯类药物和扭转性肾上腺皮质激素致癌风险：来自 FDA 药物警戒数据库的新问题

Emanuel Raschi、Elisabetta Poluzzi、Ariola Koci、Ugo Moretti、Miriam Sturkenboom 和 Fabrizio De Ponti

简介：人们担心大环内酯类药物可能引发心律失常，即尖端扭转型室性心动过速 (TdP)。近期证据挑战了将阿奇霉素视为更安全治疗选择的普遍观点，引起了监管和临床的关注。

材料与方法：我们分析了提交给公开的 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 的药物诱发 TdP 病例（2004-2011 年）。按药物归因风险的降序排列，确定了四组相互排斥的事件：1) TdP；2) QT 间期异常；3) 室性心律失常 (VA)；4) 心源性猝死 (SCD)。它们被合并为病例定义 A（TdP/QT 异常）和病例定义 B（VA/SCD）。进行了逐案分析（有关亚利桑那州 CERT 列出的伴随用药信息，尤其是 QT 延长药物，以及不成比例方法（报告比值比，ROR，95%CI）。

结果：在 8 年期间，大环内酯类药物与 183 例和 419 例相关病例（分别为病例定义 A 和 B）。克拉霉素报告最多（84 例和 162 例），其次是阿奇霉素（63 例和 140 例）。阿奇霉素导致的 TdP/QT 异常病例中，只有 27% 发生在 65 岁以上的患者中（克拉霉素、艾瑞霉素和泰利霉素分别为 63%、47% 和 44%）。在 TdP/QT 异常病例中，同时使用 QT 延长药物（亚利桑那州 CERT 列表 1 或 2）的比例在大环内酯类药物中差异很大（11% 至 89%）。阿奇霉素导致死亡的比例最高（17%）。对于两个感兴趣的事件，都发现阿奇霉素、克拉霉素和泰利霉素存在不成比例性，而红霉素仅对 TdP/QT 异常表现出不成比例性。

结论：尽管自发报告分析本身存在局限性，但中年患者中显著的死亡病例比例和 TdP 相关事件的发生强化了这样一种观点，即在将阿奇霉素视为大环内酯类中更安全的治疗选择之前需要谨慎。