生物分子研究与治疗杂志

抽象的

Manassantin A 和 B 是治疗非酒精性脂肪肝的潜在治疗剂

John Min1、Sin-Hee Han2、Ae-Jin Choi2、Faridoddin Mirshahi1、Shunlin Ren1、Jason D. Kang3、Phillip B. Hylemon3、Hae-Ki Min1*、Arun J. Sanyal1*

据报道，Manassantin (MNS) 具有多种生物活性，包括抑制缺氧诱导因子 1 (HIF-1)、抗炎和抗疟原虫特性。在这里，我们研究了 MNS 是否有潜力通过调节肝脏AMPK和 ERK1/2、gp130/Stat3、炎症和自噬途径作为治疗非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 的治疗剂。在 NAFLD 患者中，AMPKα (Thr172) 磷酸化水平受到抑制，而 ERK1/2 磷酸化水平升高。此外，IL-6 水平与 ERK1/2 激活直接相关，与 AMPKα (Thr172) 磷酸化的降低呈负相关。 MNS 通过增加细胞 AMP：ATP 比率来增加 AMPKα 的活性，降低 ERK1/2 和 PKC-θ 磷酸化，并降低棕榈酸 (PA) 或 IL-6 处理的人类肝细胞中的 p62 和 LC3 蛋白表达。在 MNS-A 或 MNS-B 处理的肝细胞中，PA 或 IL-6 诱导的 Stat3 磷酸化水平明显受到抑制。用 MNS-B 治疗 2 周的正常小鼠的组织学和体重没有变化。然而。MNS-B 上调了这些小鼠的肝脏 AMPK 磷酸化并抑制了 ERK 磷酸化，表明该化合物可能导致正常动物模型中的能量缺乏状态。这种能量缺乏状态可能被证明是改善饮食引起的 NAFLD 的关键。这些结果强烈表明，植物化合物 MNS-A 和 MNS-B 可以调节与 NAFLD 有关的营养和炎症信号通路，并且似乎是治疗 NAFLD 的有希望的治疗剂。