生物学和医学

抽象的

母亲维生素 B 缺乏和与阿尔茨海默病发病机制有关的基因表观遗传变化

Vanessa Cavalcante da Silva、Leandro Fernandes、Ana Luiza Dias Abdo Agamme、Eduardo Jun Haseyama、Maria Tereza Cartaxo Muniz 和 Vânia D'Almeida

阿尔茨海默病 (AD) 的特征是中枢神经系统逐渐发生神经退行性损伤，是最常见的痴呆症。考虑到母体营养对胎儿发育的影响，而这种影响通常会在以后的生活中显现，我们研究了母体在早期发育过程中缺乏维生素 B 是否会改变后代与 AD 病因相关的基因表达。小鼠母体在怀孕前一个月和怀孕/哺乳期间接受实验性饮食，出生后，将其后代分成三组：对照组“CT”、怀孕期缺乏维生素 B 的“DP”和怀孕和哺乳期缺乏维生素 B 的“DPL”。与 CT 组相比，出生后第 0 天 (PND)，雌性 App 显著下降 (p=0.007)，雄性 App 和 Bace1 显著下降 (分别为 p=0.030 和 p=0.040)。在 PND 28 时，与 CT 组（分别为 p=0.003、p=0.003 和 p=0.002）和 DP 组（分别为 p=0.017、p=0.005 和 p=0.002）相比，DPL 雌性表现出 App、Bace1 和 Ps1 基因表达增加。在 PND 28 时，与 CT 组相比，DP 组（p=0.012；p=0.001）和 DPL 组（p=0.001；p=0.04）的 App 和 Ps1 均减少。在 PND 210 时，雌性和雄性之间没有差异。至于 APP、BACE1 和 PS1 蛋白表达和整体 DNA 甲基化模式，在雌性和雄性后代的整个发育过程中没有观察到差异。在行为评估方面，在物体识别任务中没有观察到任何变化，但与 DP（p=0.028）和 CT（p=0.003）组相比，DPL 雄性表现出较低的运动活动。总之，早期暴露于维生素 B 缺乏会改变与 AD 相关的基因的表达。