干细胞研究与治疗杂志

抽象的

人醛脱氢酶Bright细胞在心血管疾病治疗中的作用机制：血管生成因子及醛脱氢酶同工酶表达分析

Hannah Storrie White、Liisa Smith、Tracy Gentry 和 Andrew E. Balber

表达高醛脱氢酶活性的人类干细胞群 [ALDHbr 细胞] 在临床前模型中具有血管生成活性，并已在早期临床试验中安全用于治疗患者。骨髓 ALDHbr 细胞正在开发用于治疗缺血性心血管疾病。ALDHbr 细胞修复缺血组织的机制尚不清楚，但现有数据表明 ALDHbr 细胞释放的血管生成因子与此有关。进行了基因表达研究，发现骨髓 ALDHbr 细胞表达了所测试的 84 种血管生成因子中的 69 种。表达最高的 25 种基因包括可溶性细胞因子和生长因子、细胞因子受体、细胞外基质蛋白和细胞间信号传导受体。不表达高水平 ALDH 且在临床前模型中没有血管生成活性的 ALDHdim 骨髓细胞表达了一组不同的基因。 CD105 和 Ephrin B4 转录本在 ALDHbr 中的表达比在 ALDHdim 细胞中高出约 65 倍，流式细胞术证实了这些蛋白质在 ALDHbr 细胞中的表达。检测所有 19 种 ALDH 同工酶的表达分析和免疫荧光均表明，与 ALDHdim 细胞相比，ALDHbr 细胞中过表达最高的 ALDH 同工酶是 ALDH1A1，ALDH1A1 是一种可以从视黄醛生成视黄酸的酶。Transwell 研究表明，ALDHbr 细胞对缺氧条件和人内皮静脉细胞 (HUVEC) 释放的因子有反应，导致特定血管生成因子的表达发生变化。在缺氧条件下，在 Transwell 培养中，ALDHbr 细胞释放的可溶性因子稳定了 HUVEC 形成的内皮小管。该结果与人类骨髓ALDHbr细胞可以通过释放可溶性介质等多种机制促进心血管疾病患者缺血组织血管生成的假设一致。