干细胞研究与治疗杂志

抽象的

褪黑激素通过系统 Xc 调节神经干细胞诱导神经保护

Melinda Clarke、Stephanie Crockett 和 Brian Sims

缺氧性脑损伤是新生儿发病和死亡的主要原因。然而，褪黑激素（N-乙酰-5-甲氧基色胺）已被确定为一种间接抗氧化剂和直接自由基清除剂，可能可以减轻新生儿缺氧缺血性脑损伤的伤害作用。缺氧缺血会导致多种后果，例如细胞外谷氨酸增加。然而，褪黑激素诱导的神经保护的许多机制仍在研究中。我们假设褪黑激素可以通过增加胱氨酸谷氨酸交换剂（xCT）的水平来诱导神经保护，胱氨酸谷氨酸交换剂是一种氨基酸转运体，正如我们实验室以前的研究所示。所有体外研究均使用小鼠神经干细胞进行蛋白质印迹分析。在剂量反应研究中，褪黑激素在神经干细胞中分别以 1 nM、10 nM、100 nM、1 µM 和 10 µM 浓度使 xCT 表达增加 2.43 ± 0.81、3.58 ± 0.6、3.21 ± 1.13、3.30 ± 0.96 和 3.48 ± 0.30（p < 0.01）倍。在时间过程研究中，褪黑激素在 4 小时、8 小时、12 小时和 24 小时使 xCT 增加 2.60 ± 0.97、2.65 ± 0.27、3.29 ± 0.40 和 3.57 ± 0.60 倍。褪黑激素增加胱氨酸的摄取。系统 Xc 抑制降低了细胞活力。这些结果表明褪黑激素可以通过增加 xCT 表达和活性来诱导神经保护。