生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

健康绝经前女性中 [Women 14 C] 醋酸乌利司他代谢分布

Oliver Pohl、John Kendrick 和 Jean-Pierre Gotteland

简介：醋酸乌利司他 (UPA) 是一种新型选择性孕酮受体调节剂，用于治疗子宫肌瘤等良性妇科疾病。在五名健康绝经前女性中，单次口服 20 mg (59 μCi) UPA 后测定了 [ 14 C] UPA 的分布情况。材料和方法：单剂量研究分配了五名健康育龄女性接受单剂量放射性标记的 20 mg (59 μCi) UPA。给药后，收集长达 11 天的血液、血浆、尿液和粪便样本并分析放射性浓度。通过高效液相色谱放射性流检测法测定血浆中的 UPA 代谢物谱；代谢物结构通过液相色谱-质谱法确认。结果：UPA 吸收迅速，给药后 0.7 小时平均血浆峰浓度为 141 ng/mL。给药后 0.9 小时观察到血浆放射性最大值，浓度为 281ng 当量/mL。排泄物中放射性剂量的总平均回收率为 78.8%，其中大部分在粪便中回收（72.5%），尿液中只有一小部分（6.4%）。UPA 被广泛代谢。血浆放射色谱图显示氧化脱甲基是主要代谢途径，最有可能通过细胞色素 P450 同工酶 3A4。在血浆放射性峰值时，循环放射性的大部分由母体（58.0%）、N-单脱甲基化 UPA（PGL4002（20.5%））和与 PGL4002+2H（8.3%）一起洗脱的 N-二脱甲基化 UPA（PGL4004）组成。粪便中未发现未改变的UPA，但发现了PGL4002、羟基化的PGL4004和UPA +2H、UPA +2O -2H以及乙酰化或葡萄糖醛酸化的UPA。结论：UPA在健康绝经前女性口服后被迅速吸收，通过氧化脱甲基作用广泛代谢，并主要通过粪便排出。