临床与实验药理学杂志

抽象的

甲氨蝶呤抑制人血管平滑肌细胞增殖，但不抑制蛋白聚糖合成或糖胺聚糖过度延长

Peter J Little*、Robel Getachew、Danielle Kamato、Muhamad Ashraf Rostam、Neale Cohen、Vincent Chan、Narin Osman

目的：动脉粥样硬化是一种疾病过程，涉及脂质在血管壁中早期沉积，这些脂质被修饰的蛋白聚糖捕获，随后是导致临床事件的慢性炎症过程。心血管炎症减少试验 (CIRT) 选择了 MTX 来研究抗炎剂在预防动脉粥样硬化和继发性心血管疾病方面的潜在功效。
方法：我们研究了血管平滑肌 (VSMC) 中的细胞增殖和生长因子刺激的蛋白聚糖合成，以评估 MTX 的一些直接影响。实验是在培养的人 VSMC 中进行的。通过细胞计数的金标准技术评估增殖，通过 35S 放射性硫酸盐掺入和 SDS PAGE 的尺寸分析评估蛋白聚糖合成。
主要发现： MTX 对血清刺激的 VSMC 增殖具有浓度依赖性抑制作用，在 10 µM 时具有最大和总抑制作用。凝血酶、血小板衍生生长因子和转化生长因子β刺激蛋白聚糖合成并增加双糖分子的大小，但MTX（10 µM）对这些反应均无影响。结论： MTX 试验结果将反映针对炎症预防动脉粥样硬化的潜力，评估“蛋白聚糖抑制剂”对动脉粥样硬化的影响仍然是一个有趣的命题。