致癌与突变杂志

抽象的

无论氧化应激如何，线粒体凋亡都会减少突变发生

马可·乔治、安东内拉·鲁杰罗和皮尔·朱塞佩·佩利奇

在氧化应激下，DNA 会积累加合物和断裂，从而激活基因组损伤反应，修复、阻止并最终使受损细胞自杀。事实上，外源性促氧化剂的挑战会增加突变并降低存活率。因此，内源性氧代谢产生的促氧化剂的量被认为会影响突变频率。然而，氧化应激会诱导细胞死亡，清除受损细胞。LacZ 报告系统以前曾用于检测果蝇和小鼠的突变率。最近，我们通过将 p66Shc 或 Cyclophilin D 基因敲除小鼠（其特征是细胞内活性氧浓度降低和细胞凋亡受损）与含有多个 LacZ 突变报告基因拷贝的转基因系杂交，测量了线粒体 ROS 产生和细胞死亡率降低的小鼠的体内自发突变率。结果表明，抑制内源性氧化应激和随后诱导的细胞凋亡会增加基因组重排，这表明特定的基因组在精确的环境中决定了体细胞突变率。