干细胞研究与治疗杂志

抽象的

螺环丙沙星对小鼠干细胞和祖细胞以及博来霉素诱导的肺纤维化的调节

Skurikhin EG、Pershina OV、Khmelevskaya ES、Ermakova NN、Reztsova AM、Krupin VA 和 Dygai AM

在 C57BL/6 小鼠特发性肺纤维化模型中评估了博来霉素诱发的肺部炎症和纤维化，并描述了螺环哌酮对组织病理学肺指标、造血 (HSC) 和间充质 (MSC) 干细胞和祖细胞的影响。螺环哌酮是 D2 多巴胺受体的选择性拮抗剂，可干扰多巴胺介导。苏木精和伊红染色显示，在博来霉素滴注后，螺环哌酮减少了肺泡上皮水肿、渗出和炎症细胞（中性粒细胞、巨噬细胞、浆细胞）对肺泡壁和管腔的浸润。Van Gieson 的苦味红染色显示，螺环哌酮减少了肺纤维化肺纤维化阶段的结缔组织面积。 ELISA 测定确定了螺哌酮治疗后肺匀浆中 I 型胶原蛋白、羟脯氨酸和总胶原蛋白的降低水平。螺哌酮治疗后，肺纤维化肺中“长期”造血干细胞 (Lin-Sca-1+c-Kit+CD34-)、“短期”造血干细胞 (Lin-Sca-1+c-Kit+CD34+)、造血祖细胞和 MSC 样细胞的数量均有所减少。我们将这种螺哌酮效应与未成熟骨髓细胞迁移的破坏联系起来。此外，螺哌酮还抑制了骨髓、血液和肺的造血 (CFU-GEMM、CFU-G) 和间充质 (CFU-F) 祖细胞的克隆活性。螺环哌隆作用的另一个特点是能够降低 MSCs 自我更新能力和分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞和成纤维细胞的能力。因此，多巴胺受体选择性拮抗剂 D2 螺环哌隆可作为治疗毒性肺纤维化的潜在抗纤维化药物。总体结论是，神经营养剂螺环哌隆能够有效影响肺病理中的干细胞和祖细胞。