肝脏杂志

抽象的

戒烟后 Apoe-/- 小鼠肝脏脂质组和转录组的调节

Héctor De León、Stéphanie Boué、Manuel C Peitsch 和 Julia Hoeng

肝脏脂质代谢受香烟烟雾的严重影响；这可能导致吸烟者观察到的动脉粥样硬化血浆脂质谱。然而，与当前吸烟者的风险相比，关于降低前吸烟者心血管风险的分子网络和机制的数据很少。使用 ApoE-/- 小鼠（一种表现出高动脉粥样硬化发生率并导致血管病变快速发展的实验模型），我们研究了停止吸烟对肝脏脂质和转录组谱的影响。从暴露于以下物质的 ApoE-/- 小鼠中提取肝脏：(i) 参考研究香烟 3R4F 的主流烟雾六个月 (CS)，(ii) 新鲜空气六个月（假暴露），或 (iii) CS 三个月后新鲜空气三个月（戒烟），并在六种不同的质谱平台上分析其脂质组成。靶向和非靶向质谱方法可以量化 200 多种脂质种类。使用 Affymetrix 阵列对相同动物的肝脏转录组进行分析。除三酰甘油 (TAG) 外，大多数因接触香烟烟雾而在肝脏中升高的脂质种类在戒烟方案期间均有所减少。它们包括游离和酯化胆固醇、磷脂、鞘磷脂和神经酰胺。与假手术组或 CS 组相比，戒烟组的肝脏 TAG 浓度较高。三种实验条件下转录组的基因集富集分析 (GSEA) 揭示了受 CS 暴露和戒烟影响的关键肝脏功能，包括谷胱甘肽代谢、氧化还原和脂质生物合成。三个实验组中的一组小鼠显示出与外分泌胰腺特征一致的一组基因的上调。研究动脉粥样硬化小鼠模型中肝脏脂质组和转录组同时发生的变化，可以表征戒烟后肝脏的特定特征。这些信息支持我们努力开发一个综合模型，用于研究吸烟和戒烟在与动脉粥样硬化相关的组织（包括血管、脂肪组织和肝脏）中引起的关键代谢变化。