脑部疾病与治疗

抽象的

分子研究进展为脆性 X 前突变携带者的治疗带来启示

Jonathan Polussa、Andrea Schneider 和 Randi Hagerman

脆性 X 综合征 (FXS) 是导致智力障碍的最常见单基因病因，其特征是 FMR1 基因中 CGG 重复扩增超过 200 次，导致启动子甲基化和基因沉默。脆性 X 前突变的特征是 55 到 200 次 CGG 重复扩增，会导致部分（但不是全部）携带者出现健康问题和发育困难。前突变会导致约 20% 的女性出现原发性卵巢功能不全，约 50% 的携带者出现精神问题（包括抑郁和/或焦虑），以及约 40% 的男性和 16% 的女性在以后的生活中出现神经退行性疾病，即脆性 X 相关震颤共济失调综合征 (FXTAS)。最近对前突变携带者的临床研究扩大了可能出现的健康问题。前突变的分子发病机制研究进展表明，神经元中存在严重的线粒体功能障碍和氧化应激，这些症状可能可以通过治疗得到缓解。本文我们回顾了携带者的临床问题和治疗建议。