致癌与突变杂志

抽象的

人类原发性软骨肉瘤衍生球体的分子分析揭示了与多药耐药性和转移有关的特定基因和靶基因

文森佐·德西德里奥、弗朗西斯卡·帕伊诺、安吉拉·内比奥索、露西娅·阿尔图奇、朱塞佩·皮罗齐、费代丽卡·帕帕乔、玛塞拉·拉·诺斯、阿尔弗雷多·德·罗莎、詹保罗·帕帕乔和弗吉尼亚·蒂里诺

软骨肉瘤是一种恶性骨肿瘤，约占所有骨肿瘤的 25%。“癌症干细胞” (CSC) 假说认为肿瘤包含具有干细胞特征的细胞亚群。球体培养通常用于自我更新检测和选择 CSC。我们的目的是研究软骨球体的基因谱并确定软骨肉瘤治疗的靶基因。全基因组微阵列用于比较漂浮球体与源自人类原发性软骨肉瘤的粘附球体的基因表达。此外，使用实时 PCR 和流式细胞术检测 CD133、OCT4、SOX2 和 II 型胶原蛋白标记物，并进行细胞周期分析和对顺铂治疗的耐药性。微阵列分析显示，在软骨球中发现 1405 个基因存在差异表达，其中 629 个基因上调，776 个基因下调，截止阈值为 2 倍。以 3 倍截止阈值进行限制性分析，上调和下调探针的数量分别为 251 和 302。上调最多的基因与干细胞、多药耐药性、细胞周期、凋亡调控、迁移、运动和侵袭有关。此外，软骨球表达 CD133、OCT3/4 和 SOX2，与粘附性软骨球相比，对顺铂诱导的细胞凋亡表现出显著的抗性。总之，本研究强调：(i) 软骨球的分子谱确定了软骨肉瘤治疗的潜在靶基因；(ii) 软骨球对顺铂治疗具有很强的抗性。