生物化学与分析生物化学

抽象的

TPA 在 HL60 细胞中诱导的单核细胞/巨噬细胞样细胞分化导致组蛋白 H4 赖氨酸 16 乙酰化丧失

拉胡尔·库马尔·温帕蒂

12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 是一种佛波醇酯，可诱导 HL60 细胞中单核细胞/巨噬细胞样细胞分化。分化和未分化 HL60 细胞的基因表达水平和模式差异很大。表观遗传组蛋白修饰在转录激活中起着至关重要的作用，修饰水平的改变会极大地影响基因表达模式。组蛋白 H4 赖氨酸 16 (H4K16ac) 的乙酰化就是这样一种修饰，在转录激活中起着重要作用。由于生理或病理影响导致的乙酰化水平变化将对细胞基因表达产生巨大影响。本文进行了一项研究，以观察 TPA 诱导分化对 HL60 细胞中 H4K16ac 水平的影响。流式细胞分析结果显示，TPA 分化的 HL60 细胞上表达巨噬细胞表面标志 CD11b，蛋白质印迹显示分化细胞中 H4K16ac 急剧下调。免疫印迹和共免疫沉淀试验表明，DNA 损伤依赖性 H4K16 乙酰化增强，并且其与未分化细胞中的 γH2AX 共定位。然而，TPA 分化细胞 (CD11B+ve) 在存在 DNA 损伤的情况下，H4K16 乙酰化水平没有显示任何此类增强。本研究表明，TPA 诱导 HL60 细胞分化为巨噬细胞导致 H4K16 乙酰化下调。