干细胞研究与治疗杂志

抽象的

小鼠胚胎成纤维细胞分化为胰岛素产生细胞后获得肉瘤形成潜能

Gupta A、Kurtovic S、Ng TT、Tsuyoshi T、Narwani K、Biancotti JC、Spurka L、Funari V、Balzer B、Talavera-Adame D 和 Dafoe DC

丰富的胰岛素分泌细胞来源将提高胰岛移植治疗糖尿病的成功率。胰岛素分泌细胞可从获得间充质干细胞 (MSC) 表型的人类成纤维细胞中获得。然而，这些 MSC 在转化后能够产生肉瘤。我们的目的是研究小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 在分化为胰岛素分泌细胞后是否获得肉瘤形成潜能。我们从 MEF 细胞系 MMMbz 中获得胰岛素分泌细胞。分化后，用大鼠胰岛素启动子 (INS-GFP) 驱动的绿色荧光蛋白 (GFP) 标记细胞，以进行细胞分离、扩增和通过免疫细胞化学 (ICC)、定量 RT-PCR (qRT-PCR) 和基因微阵列进行表征。然后对这些细胞进行 FACS 分选，并移植到 SCID 小鼠的肾囊下以评估细胞行为。通过 IHC 分析移植细胞。 MMMbz 表达血小板衍生生长因子受体 α (PDGFR-α) 和巢蛋白。分化后，与未分选细胞相比，分选细胞中 β 细胞标记物的表达更高。基因微阵列证实了胰腺和间充质标记物的表达以及癌症通路的激活。移植后 30 天内，所有移植小鼠均出现未分化肉瘤，这损害了对胰岛素产生细胞功能的进一步评估。因此，胰岛素产生细胞系可以从表现为 MSCs 的小鼠胚胎成纤维细胞中体外衍生，但肉瘤形成潜能可能由转化细胞亚群赋予。