药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

埃及家庭中甲基丙二酰辅酶 A 变位酶基因外显子 2 的突变分析：鉴定 25 个新的等位基因变异

迪娜·A·古拉巴 (Dina A Ghoraba)、马格迪·M·穆罕默德 (Magdy M Mohammed) 和奥萨马·K·扎基 (Osama K Zaki)

甲基丙二酸尿症 (MMA) 是一种常染色体隐性遗传的甲基丙二酸和钴胺素 (cbl；维生素 B ₁₂ ) 代谢疾病。它是一种先天性有机酸代谢缺陷，通常是由于编码甲基丙二酰辅酶 A 变位酶脱辅基酶 (MCM) 的基因缺陷所致。这里我们报告了对 10 个患有甲基丙二酸尿症的埃及无亲缘关系家族的MUT基因外显子 2（编码 MCM 残基 1 至 128）突变研究的结果。患者均表现为宽阴离子间隙代谢性酸中毒。通过串联质谱法测量血液中的 C3（丙酰肉碱）和 C3：C2（丙酰肉碱/乙酰肉碱）可确立诊断，并通过气相色谱-质谱法 GC/MS 和等度阳离子交换“高效液相色谱法”（HPLC）检测到尿液中异常升高的甲基丙二酸水平来确认诊断。对MUT基因外显子 2的 gDNA 进行直接测序，共发现 26 种等位基因变异，其中 10 种为内含子，4 种为预测会影响剪接区的新型修饰，8 种位于外显子 2 编码区上游，3 种为编码区内的新突变（c.15G>A（p.K5K）、c.165C>A（p.N55K）和 c.7del（p.R3EfsX14），最后一种是先前报道的突变 c.323G>A。