心血管药理学：开放获取

抽象的

心力衰竭中 NADPH 氧化酶抑制改善血管功能与转录组分析揭示的新基因表达变化有关

和田敦行*、松本 T、高山 T、谷口 A、原 M、藤井 M、茑本 T、堀江 M 和矶野 T

由于超氧阴离子 (O2-) 生成显著增加，血管内皮依赖性血管舒张减弱，骨骼肌血流减少，并与心力衰竭 (HF) 症状的严重程度相关。血管内有几种 (O2-) 生成源，但 NADPH 氧化酶存在于血管平滑肌细胞和内皮细胞中。因此，氧化应激可能会减弱内皮功能，抑制这种作用可能成为治疗 HF 的策略之一。我们之前研究了心动过速诱发的 HF 狗的整体转录组分析，并选择了四个核心基因，SOCS3、GADD45A、CDKN1A 和 DUSP5，它们与 p53 通路相关基因有关，炎症白细胞介素相关基因在 HF 中表达增强。我们研究了阿扑西宁 (0.3 mg/kg/day) 的治疗效果，它抑制了 (O2-) 的生成对股动脉血管内皮功能的影响以及这些基因的表达。阿扑西宁显著增加了乙酰胆碱对股动脉血流的反应百分比 (HF 196.4 ± 24.7% vs. 阿扑西宁 342.2 ± 35.4%, P<0.05)，抑制了 O2 的产生 (HF 17.9 ± 1.9 LU/mg/min vs. 阿扑西宁 12.89 ± 1.6 RLU/mg/ min, P<0.05) 和 NADPH 氧化酶活性 (HF 124.9 ± 20.4 RLU/mg/min vs. 阿扑西宁 63.9 ± 14.7 RLU/mg/min P<0.05)。该药物降低了SOCS3、GADD45A、CDKN1A和DUSP5 mRNA的表达水平。抑制氧化应激通过与细胞周期、增殖、凋亡和炎症密切相关的途径改善HF中的内皮功能障碍。我们可以得出结论，特异性抑制NADPH氧化酶将成为通过新的血管分子机制治疗HF的有希望的治疗靶点之一。